Balenie vo vrecku v krabici (BIB) pre farmaceutické medziprodukty
Flexibilné obalové systémy s čistým procesom navrhnuté na aseptické skladovanie, prepravu a dávkovanie farmaceutických medziproduktov, roztokov prekurzorov aktívnych farmaceutických prísad (API), pufrov a procesných kvapalín pri výrobe liekov a biospracovaní. Všetky materiály prichádzajúce do kontaktu s produktom spĺňajú štandardy biokompatibility USP triedy VI a sú vyrábané podľa protokolov cGMP.
Hlavné výhody
Všetky filmové vrstvy prichádzajúce do kontaktu s produktom prechádzajú testovaním biologickej reaktivity triedy VI podľa USP, čím sa nezabezpečujú žiadne cytotoxické, systémové toxické účinky alebo účinky vnútrokožnej reaktivity. Filmové formulácie neobsahujú zmäkčovadlá, latex a zložky živočíšneho pôvodu pre kompatibilitu s farmaceutickým procesom.
Čistý PE a fluórované bariérové fólie podliehajú profilovaniu extrahovateľných látok podľa USP 1663 a hodnoteniu vylúhovateľných látok podľa USP 1664. Balíky dokumentácie zahŕňajú komplexné údaje o extrahovateľných látkach pre regulačné podania a požiadavky na validáciu procesov.
Vrecia sa vyrábajú a plnia v prostredí čistých priestorov ISO triedy 7 s overenými sterilizačnými protokolmi. Možnosti dvojitého vrecovania s vonkajším ochranným obalom sú k dispozícii pre medziprodukty API s vysokou účinnosťou vyžadujúce zvýšenú ochranu.
Každá jednotka BIB je sériová s vysledovateľnosťou šarží od vytláčania fólie až po konečné balenie. Balíky dokumentácie zahŕňajú osvedčenia o zhode, záznamy o validácii sterilizácie a záväzky týkajúce sa oznamovania zmien na účely regulačnej podpory.
Špecifikácie produktu a normy kvality
Aplikačné scenáre
Protokoly zabezpečenia kvality a manipulácie
Dodávatelia BIB pre farmaceutické aplikácie by mali podstúpiť audity kvality na mieste podľa smerníc ICH Q7 GMP pre aktívne farmaceutické zložky. Rozsah auditu zahŕňa získavanie živíc, výrobné postupy v čistých priestoroch, validáciu sterilizácie a postupy kontroly zmien.
Vykonajte štúdie extrahovateľných látok špecifických pre produkt s použitím skutočných farmaceutických medziproduktov pri najhorších teplotných a časových podmienkach. Návrh štúdie by sa mal riadiť usmerneniami USP 1663 s analytickými metódami schopnými detegovať organické a anorganické extrahovateľné látky na úrovniach ppb.
Overte proces plnenia BIB pomocou simulácií plnenia média podľa pokynov FDA pre aseptické spracovanie. Preukázať úroveň zabezpečenia sterility 10⁻⁶ pre vaky sterilizované na konci. Pre asepticky plnené produkty overte program monitorovania životného prostredia pre plniaci súbor ISO triedy 7.
Zahrňte medziprodukty balené v BIB do štúdií stability ICH Q1A. Monitorujte integritu balíka, migráciu extrahovateľných položiek v priebehu času a integritu uzavretia kontajnera v každom časovom bode stability. Na overenie integrity uzáveru nádoby použite test na prenikanie farbiva alebo hélium.
Regulačné a technické otázky
Štandardný balík dokumentácie obsahuje: certifikáciu USP triedy VI pre všetky materiály prichádzajúce do styku s produktom, správu o profile extrahovateľných látok podľa USP 1663, osvedčenie o zhode pre každú výrobnú dávku, záznamy o validácii sterilizácie, vyhlásenia o sledovateľnosti živice a aditív a list so záväzkom kontroly zmien. Drug Master File (DMF) Podanie typu III s FDA je k dispozícii pre vybrané produkty BIB na požiadanie.
Testovanie integrity uzavretia kontajnera (CCIT) by sa malo riadiť usmerneniami USP 1207. Odporúčané metódy zahŕňajú detekciu úniku hélia pre aplikácie s vysokou citlivosťou alebo testovanie rozpadu vo vákuu pre rutinnú kontrolu kvality. Vaky BIB s aseptickými konektormi môžu dosiahnuť rýchlosť úniku hélia pod 1,5 × 10⁻⁶ mbar·l/s, čím spĺňajú požiadavky na sterilnú bariéru pre tekuté farmaceutické produkty.
Štandardné Clean-PE fólie sú kompatibilné s vodnými a polárnymi zmesami rozpúšťadiel až do 30% obsahu organických látok. Pre medziprodukty obsahujúce vyššie koncentrácie organických rozpúšťadiel, ako je metanol, etanol, acetón alebo DMSO, sú potrebné konštrukcie filmu s fluórovaným PE alebo PTFE. Pred komerčnou implementáciou vždy vykonajte 30-dňovú štúdiu kompatibility rozpúšťadiel za predpokladaných podmienok skladovania.
Gama ožarovanie pri 25–40 kGy je štandardná sterilizačná metóda pre BIB vaky farmaceutickej kvality. Spracovanie elektrónovým lúčom je dostupné pre formulácie filmu citlivého na teplo. Sterilizácia etylénoxidom (EtO) sa neodporúča kvôli obavám o zvyškový plyn. Sterilizácia v autokláve pri 121°C je kompatibilná s vybranými vysokoteplotnými filmami; pred spracovaním v autokláve overte maximálnu teplotu u dodávateľa vrecka.
